Вероятно, «Дама в мехах» — первая работа Эль Греко, созданная им в Толедо, сохранившаяся до наших дней. По манере письма это проиведение близко к Портрету Винченцо Анастази, написанного мастером во время его непродолжительного пребывания в Риме, а также к картинам, созданных сразу после переезда в Испанию.
Роскошные меха, облаком обволакивающе юную красавицу, написаны свободными и энергичными мазкам, в манере, напоминающей работы Тициана. Темные пряди, расположенные наискосок, зрительно придают объемность и реальность изображению.
Достоверно неизвестно, кто изображен на портрете, однако и вермя создания произведения, и свободная, даже интмная трактовка женского образа, и возраст молодой дамы на портрете, позволяет предположить, что художник изобразил Херониму де лас Куэвас, его неизменную спутницу жизни, мать Хорхе Мануэля, сына художника.
Также долгое время этот портрет приписывали другим художникам — Тиноретто, одного из придворных портретистов Алонсо Санчеса Коэльо, также кремонской портретистке Софонисбе Ангиссоле, первой известной хужожнице Ренессанса. Сезан полагал эту картину лучшим женским портретом во всей мировой живописи, и неоднократно копировал.