Св. Иероним изображен здесь в центре кающимся в пустыне перед распятием, с камнем в руке. Около него лев. На переднем плане четки и скорпион. На левой стороне алтаря изображены св. Евсевий Кремонский, которому приписывалось одно из писем, давших материал для живописных сюжетов, папа Дамас ; справа св. Павла и св. Евстохия.
Маленькие фигурки, коленопреклоненные на переднем плане, вероятно, Джироламо ди Пьетро ди Кардинале Ручеллаи, который, как предполагается, умер в 1497 году и был погребен в церкви, которую по заказу Медичи в Венеции построил знаменитый архитектор Микелоццо, и откуда происходит этот алтарь. Если это утверждение верно, то маленькая фигурка справа — его сын.
Пределла этого алтаря по краям содержит изображения герба Ручеллаи, а в середине три сцены из жизни св. Иеронима: извлечение занозы из лапы льва; сон св. Иеронима; смерть св. Иеронима. Есть здесь также и один посмертный эпизод — явление души св. Иеронима св. Августина. В 386 году св. Иероним поселился в Вифлееме. Он основал здесь монастырь, в котором и провел последние тридцать три года своей жизни.
По поручению папы Дамаса св. Иероним перевел Библию на латинский язык. Этот перевод вошел в историю под названием Вульгаты и был признан Тридентским собором каноническим. Св. Иероним считается покровителем людей умственного труда, студентов, в частности, студентов-теологов.