Это одна из самых удивительных фресок, которыми Фра Анджелико украсил монастырь Сан-Марко. Она иллюстрирует важнейший евангельский сюжет. Фигура Христа и исходящее от Него сияние доминируют над всем происходящим, а руки Спасителя повторяют их положение на кресте — считается, что первым в такой позе изобразил Христа именно Фра Анджелико.
Потрясенные апостолы помещены внизу, а слева и справа от Христа из облаков «проявляются» головы пророков Моисея и Илии. Кроме того, на картине изображены Богоматерь и святой Доминик. Большинство фресок для монастыря Сан-Марко художник писал очень быстро — за четыре-пять дней. Однако работа над «Преображением» заняла у Фра Анджелико целых восемь дней. Один из них полностью был посвящен приписыванию головы Христа. При этом краску Фра Анджелико наносил маленькой кистью, пытаясь достичь максимальной выразительности.